2018年1月16日，美國化學學會著名期刊ACS AppliedMaterials & Interfaces（影響因子7.504）在線發表了bevictor伟德官网狄留慶、喬宏志團隊的最新研究成果“NanostructuredPeptidotoxins as Natural Pro-Oxidants Induced Cancer Cell Death viaAmplification of Oxidative Stress”。喬宏志副教授和2014級碩士方棟為共同第一作者，狄留慶教授為文章通訊作者。
動物毒肽是很多中藥動物藥的主要功效物質，具有藥效活性強、作用機制明确等優勢，但存在體内分布廣、易代謝、毒副作用大的弊端，制約臨床轉化應用。衆所周知，中藥煎煮過程中，鞣質與蛋白成分會發生自沉澱現象。受此啟發，課題組借鑒葡萄酒釀造工藝，仿生制備了聚多酚功能載體，并用于動物蛋白、毒肽類成分的納米化和靶向遞送。研究選取蜂毒肽（Mel）作為模型藥物，與聚多酚（pEGCG）構建納米複合物（NC），并将硼酸衍生化透明質酸（pHA）錨定在NC表面用于腫瘤主動識别。制備的pHA-NC可靶向至腫瘤，并被腫瘤高表達的透明質酸酶（HAase）降解暴露出内核，在Mel作用下逃逸出溶酶體進入細胞質。胞質内高活性氧（ROS）環境可觸發硼酸酯鍵斷裂和藥物釋放。作為天然助氧劑的Mel和pEGCG可進一步誘導ROS産生，使胞内ROS持續升高至耐受阈以上而緻細胞死亡。該體系借鑒了中藥制劑“藥輔合一”的制藥理念，pEGCG既可作為功能載體，又兼具藥性，減少了輔料的使用。構建的ROS正反饋回路宛如一個智能動力泵，持續、可控地放大腫瘤細胞内的ROS信号，打破了腫瘤的内穩态，産生顯著的腫瘤抑制效果。
Fig 1. 納米毒肽組裝及胞内遞送示意圖
本研究為動物毒肽類藥物的“無載體”納米化制備和靶向遞送提供了新的策略，同時為臨床抗腫瘤氧化治療方案的探索提供了一種新選擇。該研究獲得國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金、中國科協青年人才托舉工程項目和江蘇省優勢學科項目等的資助。
