2018年1月，期刊Theranotics（影響因子8.766）在線發表了bevictor伟德官网鄭仕中、張峰團隊的最新研究成果“Ligand activation of PPARgamma by ligustrazine suppresses pericytefunctions of hepatic stellate cells via SMRT-mediated transrepression of HIF-1alpha”。張峰副教授為第一作者，鄭仕中教授為文章通訊作者。
肝髒纖維化是各種慢性肝病的共同病理過程，目前臨床尚無有效的治療藥物。近年來發現肝纖維化病理過程中存在顯著的病理性血管重構，加劇肝髒的病變損傷。肝星狀細胞（HSC）是肝髒特異性血管周細胞，通過一系列生物學行為和功能調控肝髒血管重構。藥物幹預HSC的周細胞功能可以有效緩解肝纖維化病理性血管重構。課題組研究發現中藥活性成分川芎嗪可以顯著抑制HSC表達促血管生成因子，削弱HSC的遷移與粘附能力并抑制HSC的收縮。進一步發現，川芎嗪能夠與PPARγ相結合并促進其核轉位，然後以依賴于SMRT的方式對HIF-1α産生轉錄抑制作用，進而抑制HSC的周細胞功能及肝纖維化病理性血管重構。
Fig 1. 川芎嗪激活PPARgamma抑制HSC周細胞功能的機制模式圖
該項工作具有兩個創新點：①首次明确了共抑制因子SMRT是配體激活的PPARγ對HIF-1α産生轉錄抑制作用的關鍵介導因子，革新了以往認為SMRT主要參與PPARγ配體非依賴性轉錄抑制過程的觀點，豐富了對HSC生物學轉錄調控機制的認識。②通過計算機分子模拟與實驗驗證相結合的策略，明确了川芎嗪以雙分子模式、通過與氨基酸殘基Ser289、Ser342的氫鍵作用直接結合到PPARγ，發現了一種配體激活PPARγ的新模式，為靶向PPARγ的結構新穎、機制獨特的抗肝纖維化藥物設計與發現提供明确依據。
該研究獲得國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金和bevictor伟德官网中藥學優勢學科項目等的資助。
