2018年8月，國際著名期刊Autophagy（影響因子11.1）在線發表了bevictor伟德官网鄭仕中教授的科研團隊最新研究成果“Activation of ferritinophagy is required for the RNA-binding protein ELAVL1/HuR to regulate ferroptosis in hepatic stellate cells.”。研究團隊博士研究生張自力為第一作者，碩士研究生王玲為共同第一作者，鄭仕中教授為文章通訊作者。
肝纖維化（Liver fibrosis）是各種慢性肝病的共同病理過程，目前臨床尚無有效的抗肝纖維化治療藥物。肝星狀細胞（hepatic stellate cells, HSCs）活化是肝纖維化發生發展的核心環節，靶向誘導HSC死亡是防治肝纖維化的有效措施。鐵死亡（Ferroptosis）是近年來發現的一種全新的細胞死亡方式，靶向誘導HSC鐵死亡有望成為肝纖維化治療的新策略。課題組研究發現臨床藥物sorafenib以及臨床前藥物erastin能夠靶向誘導HSC鐵死亡的發生，且這一過程與RNA結合蛋白ELAVL1/HuR水平升高有關。進一步的機制研究發現，RNA結合蛋白ELAVL1/HuR能夠與自噬關鍵基因BECN1 mRNA 3’UTR中的AUUUA堿基序列特異性結合，進而穩定BECN1的表達，促進整體自噬水平，誘導NCOA4與FTH1結合，靶向降解儲鐵蛋白，過度釋放鐵離子，最終導緻鐵死亡的發生。
該項工作具有兩個創新點：①通過臨床、動物、細胞相結合的研究思路，首次明确RNA結合蛋白ELAVL1/HuR通過調控自噬途徑誘導HSC鐵死亡，豐富了對HSC死亡調控機制的認識。②通過基因測序與實驗驗證相結合的策略，明确了RNA結合蛋白ELAVL1/HuR的直接作用靶标為BECN1mRNA 3’UTR中的AUUUA堿基序列，為深入闡釋肝纖維化的發病機制及為肝纖維化治療提供新靶标。
該研究獲得國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金和bevictor伟德官网中藥學優勢學科項目等的資助。
