近日，英國皇家化學會綜合期刊Chemical Science（IF 9.6）在線發表了bevictor伟德官网江蘇省中藥功效物質重點實驗室張毅楠教授與美國肯塔基大學合作的最新研究成果”Total synthesis of griseusins and elucidation of the griseusin mechanism of action”，DOI: 10.1039/C9SC02289A。張毅楠教授為文章第一（共同）作者，bevictor伟德官网為第一單位，美國肯塔基大學bevictor伟德官网Jon S. Thorson教授為文章通訊（共同）作者。
吡喃并萘醌天然産物是一類結構和功能多樣化的細菌次生代謝産物，大多具有良好的抑制腫瘤細胞增殖的作用。其中griseusin亞類至今共發現16個單體化合物；對活性吡喃并萘醌天然産物的全合成研究及其抑制腫瘤細胞增殖的作用機理尚缺乏深入、系統地探索。
針對這類天然産物的全合成構建及其抗腫瘤作用機制，張毅楠教授和美國合作導師Jon S. Thorson教授從2013年始進行持續深入研究。在前期C-H活化構建griseusin螺氧環的基礎上1，系統性地發展了一條具備制備多樣性衍生物的全合成路線，并将此路線用于12個griseusin天然結構和8個結構類似物的全合成構建。通過此項全合成研究，張毅楠等還對之前報道的griseusin D和2a,8a-epoxy-epi-4’-deacetyl griseusin B的結構缺陷進行了修正。随後，他們通過以上化合物抑制腫瘤細胞的構效關系總結，明确了本類化合物與之前發現的frenolicin亞類吡喃并萘醌天然産物具有相似的抑制腫瘤細胞增殖的作用機制2——既通過抑制氧化還原酶Prx1和Grx3，提高細胞内活性氧（ROS）水平，造成mTOR對4EBP1磷酸化的抑制産生作用。
此研究得到國家自然科學基金（No. 21877062），江蘇特聘教授啟動經費和美國國立衛生研究院（R01 CA203257；T32 DA016176）等項目的資助。
1. Yinan Zhang, Qing Ye, Xiachang Wang, Qing-bai She, Jon S. Thorson.* Angew. Chem. Int. Ed. 2015, 54, 11219-11212.
2. Qing Ye, Yinan Zhang (共一), Yanan Cao, Xiachang Wang, Yubin Guo, Jing Chen, Jamie Horn, Larissa V. Ponomareva, Luksana Chaiswing, Khaled A. Shaaban, Qiou Wei, Bradley D. Anderson, Daret St Clair, Haining Zhu, Markos Leggas, Jon S. Thorson,* Qing-Bai She.* Cell Chem. Biol. 2019, 26, 366-377.
