2019年11月，鄭仕中教授科研團隊繼去年在國際著名期刊Autophagy（影響因子11.059）發表了文章“Activation of ferritinophagy is required for the RNA-binding protein ELAVL1/HuR to regulate ferroptosis in hepatic stellate cells”，首次證實靶向誘導活化型HSC鐵死亡有望成為肝纖維化治療的新策略。在此基礎之上，目前再一次在線發表最新研究成果“RNA-binding protein ZFP36/TTP protects against ferroptosis by regulating autophagy signaling pathway in hepatic stellate cells”。青年教師張自力為第一作者，鄭仕中教授為文章通訊作者。
科研團隊發現臨床藥物sorafenib以及臨床前藥物erastin能夠靶向誘導活化型HSC發生鐵死亡，且這一過程依賴于RNA結合蛋白ZFP36/TTP表達水平的下調。進一步的機制研究發現，sorafenib與erastin能夠促進泛素化連接酶FBXW7靶向識别ZFP36蛋白氨基酸序列 “SFSGLPS”，誘導ZFP36發生泛素化降解，導緻ZFP36蛋白表達水平降低。表達水平降低的ZFP36蛋白與自噬關鍵基因ATG16L1 mRNA 3’UTR中的“UUAUUUAUU”堿基序列特異性結合減少，使ATG16L1 mRNA更加穩定，促進ATG16L1蛋白表達，促進整體自噬水平，誘導NCOA4與FTH1結合，靶向降解儲鐵蛋白，過度釋放鐵離子，最終導緻HSC鐵死亡的發生。
該項工作主要創新點是：①首次明确泛素連接酶FBXW7靶向識别ZFP36蛋白氨基酸序列 “SFSGLPS”，誘導ZFP36發生泛素化降解，對ZFP36在鐵死亡中的翻譯後修飾提出了新見解。②首次明确RNA結合蛋白ZFP36通過影響自噬關鍵基因ATG16L1 mRNA穩定性調控HSC鐵死亡進程，為進一步從轉錄後水平揭示鐵死亡調控機制提供新的視角。
該研究獲得國家自然科學基金、江蘇省自然科學基金和bevictor伟德官网中藥學優勢學科項目等的資助。
