2020年3月4日，我院洪敏教授團隊在醫學1區雜志Mucosal Immunology上在線發表題為EGFR activation-induced decreases inclaudin1 promote MUC5AC expression and exacerbate asthma in mice的研究論文，揭示了EGFR調控的上皮緊密連接蛋白claudin1在哮喘發生發展中的關鍵作用及分子機制，并提出了靶向claudin1蛋白治療哮喘的新策略。課題組成員博士賈志榮和博士生包凱帆為本文的共同第一作者，洪敏教授為通訊作者。
該研究發現，哮喘患者支氣管上皮細胞緊密連接蛋白claudin1表達水平與哮喘患者病理分級呈正相關。應用HDM誘導的小鼠哮喘複發模型，同樣發現claudin1蛋白表達顯著降低，與哮喘嚴重程度正相關。機制研究表明，敲除支氣管上皮細胞上claudin1的表達增加了杯狀細胞化生标志物、粘液主要組分MUC5AC的表達，同時破壞了上皮屏障功能。在小鼠上敲低支氣管上皮claudin1表達，加劇HDM誘導的哮喘發作，同時提高了MUC5AC表達。進一步研究表明，激活及轉激活（IL-13）EGFR都能顯著抑制claudin1表達，抑制EGFR激活/轉激活則可恢複claudin1表達；抑制EGFR活化可緩解HDM誘導的小鼠哮喘，并恢複claudin1表達、抑制MUC5AC表達（圖1）。因此EGFR/ claudin1/ MUC5AC機制軸在哮喘中有關鍵的參與作用，可成為幹預哮喘複發的有效策略。
圖1. EGFR/claudin1/MUC5AC機制軸在哮喘中的作用及機制
該研究受國家自然科學基金及江蘇省自然科學基金資助。
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