近日，新中bevictor伟德官网院長柳紅教授和中國科學院上海藥物所蔣華良院士研究團隊與上海科技大學、中國科學院武漢病毒所研究團隊合作，在抗新型冠狀病毒藥物研究中取得重要進展，發現一類結構新穎、高效、安全的靶向SARS-CoV-2病毒候選藥物。該研究成果于4月22日在Science在線發表，新中bevictor伟德官网在讀博士研究生李健是作者之一。
截止目前，由新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）感染引起的肺炎（COVID-19）全球确診病例超過250萬，感染死亡人數增至17萬，已發展為全球性的大流行病，且目前尚無特效的抗病毒藥物和疫苗用于COVID-19的治療。柳紅/蔣華良團隊多年來從事抗病毒藥物研發，在該研究領域積累了豐富的經驗。
在冠狀病毒的複制和釋放過程中，主蛋白酶（main protease，Mᵖʳᵒ）發揮了至關重要的作用，被認為是抗病毒藥物研發的理想靶标。該團隊基于冠狀病毒主蛋白酶的三維結構，設計并合成了兩個拟肽類化合物11a和11b。化合物11a、11b與SARS-CoV-2主蛋白酶複合物的三維結構顯示，這兩個化合物的醛基和主蛋白酶的催化位點145位半胱氨酸殘基形成共價鍵，牢牢地将其鎖住。高分辨率的複合物結構信息不僅展示了化合物11a、11b與主蛋白酶精确的互作模式，還揭示了化合物抑制病毒蛋白酶的分子機制。
SARS-CoV-2主蛋白酶抑制劑的設計策略及化合物11a和11b的化學結構
化合物11a和11b與SARS-CoV-2主蛋白酶晶體複合物及結合模型
這兩個化合物在體外展示出對SARS-CoV-2 Mᵖʳᵒ極佳的抑制活性（11a:IC50 = 0.053 ± 0.005 μM，11b:IC50 = 0.040 ± 0.002 μM）。而抗病毒活性測試的結果表明，化合物11a和11b都具有較好的抗病毒效果，EC50分别為0.53 μM、0.72 μM。更重要的是，這兩個化合物均展示出良好的體内藥代動力學性質和安全性，具有開發成為抗SARS-CoV-2新藥的潛力。
