鄭仕中教授科研團隊在Redox Biology發表最新研究成果

發布者:卞雅瓊發布時間:2021-10-09浏覽次數:1204

        2021926日,Redox Biology雜志(IF=11.799,中科院生物學一區)在線發表了我校bevictor伟德官网鄭仕中教授團隊的最新研究成果“N6-methyladenosine modification regulates ferroptosis through autophagy signaling pathway inhepatic stellate cells”。該研究是團隊在前期研究基礎上(Autophagy 2020 16(8):1482-1505IF=16.016)又一次新的突破,該工作揭示了肝星狀細胞鐵死亡的轉錄後調控新機制,并表明m6A修飾依賴的鐵死亡是治療肝纖維化的一個潛在靶标。



       N6-腺苷酸甲基化(N6-methyladenosinem6A)修飾是真核生物mRNA最主要的内部修飾,m6A修飾的mRNA被其識别蛋白結合從而決定mRNA的命運并影響一系列生物學過程。該研究發現臨床藥物sorafenib以及臨床前藥物erastin誘導的肝星狀細胞鐵死亡時能夠上調m6A修飾酶METTL4并下調去甲基化酶FTO緻使肝星狀細胞中m6A修飾水平紊亂。RNA-seq顯示,m6A修飾通過上調BECN1 mRNA來激活自噬。進一步的機制研究發現,m6A識别蛋白YTHDF1識别BECN1編碼區域内的m6A修飾位點促進BECN1 mRNA的穩定,高表達的BECN1蛋白進一步激活自噬促進鐵蛋白FTH1的降解,最終導緻肝星狀細胞鐵死亡。bevictor伟德官网博士研究生申敏為第一作者,鄭仕中教授和張自力副教授為通訊作者。



        該研究獲得國家自然科學基金面上項目(820739148217387482000572);江蘇省自然科學基金(BK20200840)和bevictor伟德官网中藥學一流學科開放課題(2020YLKX0232020YLKX022)等的資助。





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