溶瘤病毒療法被視為繼免疫檢查點抑制劑與嵌合抗原受體T細胞之後的新一代惡性腫瘤治療方案。溶瘤病毒是一類特異性感染和殺傷腫瘤細胞的病毒,可以通過直接裂解腫瘤細胞和間接誘導抗腫瘤免疫反應兩條途徑來殺傷腫瘤。然而,由于機體生理、病理環境的複雜性,溶瘤療法并未取得突破性進展,其原因主要包括:(1)裸病毒腫瘤靶向性差,難以直接進行系統性給藥;(2)體内存在抗病毒免疫反應,導緻溶瘤病毒被機體快速清除;(3)腫瘤的免疫抑制微環境,鈍化溶瘤病毒誘導的抗腫瘤免疫反應。
近日,bevictor伟德官网曹鵬團隊與揚州大學陳剛合作在國際著名期刊Advanced Science(Q1區,影響因子16.806)發表了最新研究成果“An Inter-Supplementary Biohybrid System Based on Natural Killer Cells for the Combinational Immunotherapy and Virotherapy of Cancer”。團隊人員開發了一種“相輔相成”的生物雜化系統用于轉移性乳腺癌的“病毒-免疫”聯合治療。首先,通過自然殺傷(NK)細胞負載并保護溶瘤腺病毒(Ad),具有腫瘤歸巢能力的NK細胞作為生物反應器又為溶瘤病毒的擴增與靶向釋放提供了保障;作為反饋,Ad感染後又能以STAT4-顆粒酶B依賴的形式激活NK細胞的I型幹擾素信号通路,以增強其抗腫瘤活性。進一步研究表明,該雜化系統可以通過促進樹突狀細胞(DC)成熟及重編程巨噬細胞為M1型來緩解腫瘤微環境的免疫抑制現象,體外、體内實驗均表明該系統具有良好的抗腫瘤及抗轉移活性。該研究以NK細胞遞送溶瘤病毒,實現了腫瘤病毒治療與免疫治療的有機整合,為發展新型溶瘤病毒遞送系統提供了參考,具有潛在的臨床轉化價值與社會經濟效益。