2022年10月27日，《藥學學報》英文刊（Acta Pharmaceutica Sinica B, IF=14.903）在線發表我院江蘇省海洋藥用生物資源研究與開發重點實驗室王欣之副教授、吳皓教授等聯合武漢大學中南醫院血液内科何莉副主任醫師課題組論文：Heliangin acts as a covalent ligand of RPS2 that disrupts pre-rRNA metabolic processes in NPM1-mutated acute myeloid leukemia。本研究是從海洋灘塗植物菊芋（Helianthus tuberosus L.）莖葉提取物中分離得到的倍半萜内酯類成分-Heliangin（HEL）具有抗NPM1基因突變型急性髓系白血病（AML）作用，不僅為NPM1基因突變型AML的治療提供新的靶向藥物分子模闆，還為核糖體合成通路抑制劑的研發提供了新的思路。
NPM1基因是AML最常見的突變基因之一。目前NPM1基因突變型AML缺乏針對性治療方案，主要參照AML的臨床治療方案，以“3+7”的密集強化化療方案為主，即用蒽環類藥物3天加标準劑量阿糖胞苷7～10天。但NPM1基因突變在老年AML患者中高發，由于無法耐受密集強化化療，故預後較差，急需針對該疾病進行新型藥物的研究開發。研究發現，細胞核糖體生物合成通路在NPM1基因突變型AML病患中異常活躍。目前，針對該通路中關鍵的小核糖體蛋白的共價抑制劑研究尚無報道。本文研究發現：海洋灘塗鹽生植物菊芋中的HEL對NPM1基因突變型AML細胞具有選擇性，體内外均可抑制細胞增殖、誘導其分化，并無顯著毒性。HEL抗NPM1基因突變型AML的機制在于：通過與小核糖體蛋白RPS2的C222位半胱氨酸共價結合，擾亂核糖體RNA前體的處理及核糖體生物合成，導緻細胞出現核仁應激，進而調控下遊RPs-MDM2-p53通路，抑制MDM2與p53的結合，激活p53信号通路，從而産生相應抑制增殖、促分化效應。
通過與小分子核糖體蛋白RPS2共價結合, HEL擾亂了NPM1基因突變型AML的核糖體生物合成通路，調控下遊RPs-MDM2-p53通路，導緻相應的效應。
碩士研究生封銀、韓葉凡為該論文的共同第一作者，bevictor伟德官网王欣之副教授和武漢大學中南醫院血液内科何莉副主任醫師為該論文的共同通訊作者。該研究工作獲得國家自然科學基金面上項目（82074067），江蘇省自然科學基金面上項目（BK20181419）以及江蘇省高校自然科學基金重大項目（19KJA310006）的支持。
