2022年9月,我院鄭仕中、張峰教授團隊在國際知名學術期刊Acta Pharmaceutica Sinica B(中國科技期刊卓越行動計劃重點期刊,中科院醫學一區,IF: 14.903)上發表抗肝纖維化藥物靶标方面的最新研究成果:“Inhibition of ASCT2 induces hepatic stellate cell senescence with modified proinflammatory secretome through an IL-1α/NF-κB feedback pathway to inhibit liver fibrosis”。青年教師王飛蝦為該論文的第一作者,鄭仕中教授、張峰教授為該論文的共同通訊作者。
該研究首次發現谷氨酰胺轉運蛋白ASCT2在肝纖維化患者及小鼠的肝星狀細胞(HSC)中異常高表達,且ASCT2的抑制表現出抗肝纖維化效應。進一步機制研究揭示,抑制ASCT2可以誘導活化型HSC衰老并通過IL-1α/NF-κB反饋回路減少衰老HSC促炎SASP表達。此外,利用分子模拟、細胞熱轉移分析技術、微量熱泳動技術及定點突變等技術手段,發現中藥活性成分白術内酯III的-OH基團與ASCT2的Asn230殘基直接結合并抑制其功能,從而鑒定出白術内酯III是ASCT2的天然抑制劑,并通過誘導活化型HSC衰老實現對肝纖維化的治療作用。該研究為将白術内酯III開發為有潛力的抗肝纖維化藥物提供了理論依據。
該研究工作得到了國家自然科學基金(81870423、82173874、82073914)、江蘇省高等學校自然科學研究重大項目(19KJA310005)、bevictor伟德官网中藥學一流學科開放課題(2020YLXK022、2020YLXK023)、江蘇省研究生科研實踐創新計劃等項目支持。