國家科學技術進步獎二等獎——
經典方劑類方研究模式與中藥配伍禁忌規律性發現的關鍵技術及應用
6月24日上午，2023年度國家科學技術獎勵大會在北京召開。bevictor伟德官网段金廒教授牽頭的“經典方劑類方研究模式與中藥配伍禁忌規律性發現的關鍵技術及應用”項目榮獲國家科學技術進步獎二等獎。
早在20年前，剛剛被調到bevictor伟德官网工作的段金廒就在思考，中醫方劑浩如煙海，僅南中醫主編的《中醫方劑大辭典》中就收錄了近10萬首方劑，“如此龐大的方劑體系是如何衍化的？其中有什麼規律性？”這一系列問題成為他研究的初衷。經過近20年的努力，段金廒及團隊創建了基本方與衍化方的典型性與系統性、結構特征與衍化規律、功效取向與機制差異、功效物質與量－效關系的四層次經典方劑類方研究模式；構建了客觀反映方劑類方病症、結構、功效、物質、量效五單元的關鍵技術群。
以四物湯為例，這是由當歸川芎、地黃、芍藥四味藥物組成的經典補益方劑。曆代醫家以四物湯為基本方，依據證候特點衍化形成系列的四物湯類方，尤其是在婦科病症中得到廣泛應用。段金廒教授帶領研究團隊，針對四物湯類方在治療婦科血瘀證原發性痛經的“方－證－病”特點，開展四物湯及其衍化方用于原發性痛經的功效特點與據證衍化關系，揭示其生物效應、作用機制及其功效物質基礎，為臨床應用及創新藥物提供了可供示範推廣的研究範式。類方研究模式也在三拗湯類方研究中得到了成功實踐，系統闡釋了該方及衍化方在氣道高反應性疾病的功效特點、作用機制、功效物質基礎及其衍化關系。創制了國家中藥新藥三拗片，産生了顯著的經濟和社會效益。通過深入研究，同時闡明了基本方與衍化方針對證候與疾病兩相不同時段的特定“量－效”關系及生物學機制，為臨床藥物有效性和新藥創制提供了關鍵抓手。
該項目另一個重要創新成果是配伍禁忌。“中藥的核心就是配伍，配伍得當可以增效減毒，配伍增效可以獲得‘1＋1＞2’的效果，而配伍不當則可能适得其反。”段金廒強調，中藥配伍的有效性與安全性是涉及國計民生的重大社會問題，如果藥物配伍不當反而可能産生毒性反應或副作用，古代醫家在實踐中總結出中藥“十八反”，至今為臨床所遵循，但其科學内涵仍是中醫藥現代化中迫切需要闡釋和解決的重大問題。
基于中藥配伍禁忌特點，團隊系統構建了符合中醫藥“量－毒、效”特點的中藥配伍毒效表征技術體系；發現了系列中藥配伍禁忌形成的規律性，如發現了功效取向類同、植物基原相近、化學成分結構類似的藥味配伍，具有共同的禁忌特征和規律性；發現了影響毒性成分體外溶出及體内暴露的配伍增毒規律以及配伍禁忌存在劑量／配比“毒－效”拐點等。段金廒團隊又發現了在臨床配伍應用中，經典配伍禁忌随病症條件不同存在宜忌轉化，在名醫大家的用方中仍會出現禁忌組合的應用，如附子和半夏合用可能産生一定毒性，但在名老中醫配伍時往往産生良效。進一步研究發現，附子與半夏配伍在慢性阻塞性肺疾病（COPD）早期可以激活β受體帶來支氣管舒張，有利于治療；但在COPD發展到肺心病階段，再用附子與半夏配伍則可能導緻心衰猝死，也就是說，同一配伍組合在不同疾病階段也會産生不同的作用。項目首次系統揭示了中藥“十八反”配伍禁忌的科學實質，系統回答了中藥“十八反”“反”與“不反”以及為什麼反的科學難題；發現了“相反”配伍蘊含的若幹規律性，為臨床合理配伍與安全用藥提供了重要支撐。項目還創建了國内外首個中藥聯合用藥預警系統平台，服務于臨床安全有效用藥。研究成果還被載入《中國藥典·臨床用藥須知》，并作為新教學資源編入國家規劃教材《中藥學》《中藥毒理學》等。
一首方劑的每一味藥都含有百餘個成分，段金廒團隊運用現代科學技術手段，從物質基礎角度闡明了方劑随藥味組成和劑量變化，作用于不同病症的功效物質組成及特點。“幸運的是，随着技術手段的豐富，我們掌握了更多數學模型、色譜－質譜的聯用技術、代謝組學技術，還通過建立體内外各類模型模拟疾病不同階段，得到客觀的有效性、安全性評價。”段金廒說，“研究成果文章發表後，不僅要讓中國人看得懂，更要讓國際上的醫藥學者都能聽懂中醫藥的有效性。”
特别值得一提的是，此次獲獎是段金廒教授繼2018年“中藥資源産業化過程循環利用模式與适宜技術體系創建及其推廣應用”項目和2011年“中藥資源化學研究體系建立及其應用”項目後榮獲的第三個國家科學技術進步獎。
細數就能發現，段金廒所參與和開展的項目工作，幾乎沒有短于20個年頭的。段金廒感慨，自1980年從沈陽藥科大學畢業後，到甯夏藥品檢驗所工作，後來有機會參與到全國第三次中藥資源普查工作，使他對中藥資源的感情非同一般。他仍記得，當年老師曾告訴他，我國中藥種植面積越來越大，但突出問題是僅僅收獲了傳統的藥用部位，其他的非藥用部位如根部、地上莖葉等被廢棄，對中藥資源造成了極大的浪費和環境問題。但所謂的“非藥用部位”也同樣具有利用價值，值得學者們進行挖掘研究。受老師的啟發，段金廒開拓了中藥資源循環利用研究領域，在全國率先提出并創建了中藥資源循環利用的理論方法和技術體系，也創立了新的交叉學科——中藥資源化學學科。
無論是中藥資源循環利用研究，還是對經典方劑或中藥配伍安全性有效性的研究，段金廒始終秉持着密切結合臨床和國家的重大需求，以重大問題為導向，尋求重要科學問題和應用價值來組建團隊，開展科技創新。“人不能急功近利，做什麼事都要有堅持和毅力，這樣才能把祖先留給我們如此珍貴的文化遺産保護好、傳承發展下去。”
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